氟维司群这类药物是蛋白降解的疏水标签技术(hydrophobic tagging, HyT)的一个原始模型，其在与ER结合后，结构中的长烷基疏水侧链部分从与ER的结合口袋中伸出，影响ER蛋白结构中的螺旋-12定位, 使得ER蛋白表面疏水性增加, 蛋白稳定性降低, 从而被26S蛋白酶体降解, 然而其口服生物利用度差, 限制其在临床上的广泛应用。
为了克服氟维司群在临床使用中的局限性, 研究人员正在开发新的、具有高口服生物利用度的SERDs化合物。到目前为止, 已有部分候选SERDs进入临床试验评估阶段。
比如阿斯利康（AstraZeneca）雌激素受体降解剂 (SERD)口服药物 camizestrant 在 2 期试验中获得了胜利。
要知道这一领域罗氏和赛诺菲都曾遭遇挫折。罗氏 giredestrant 的 2 期试验和赛诺菲 amcenestrant 的 2 期和 3 期研究均未显示疗效。而阿斯利康似乎解决了药物选择性问题，据SERENA-2临床研究的结果表明，在既往接受过内分泌治疗的激素受体阳性晚期乳腺癌患者中，与氟维司群相比，camizestrant达到了改善无进展生存期 (PFS) 的主要目标。在患有晚期乳腺癌的绝经后女性患者中测试了 camizestrant，两种剂量75 和 150 mg结果优于此类乳腺癌的标准二线疗法的氟维司群500 mg。据分析SERD 药物市场每年可能高达价30 亿美元。
另外，今年8月美纳里尼集团/Stemline Therapeutics引进的SERD新药，近期美国FDA已接受公司关于口服艾拉司群（elacestrant）的新药上市申请（New Drug Application），用于ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。FDA已批准该申请获优先审评，并指定2023年2月17日为PDUFA日期。此次NDA提交基于先前于2021年10月20日公布的EMERALD研究3期积极数据。与氟维司群（Fulvestrant）或芳香化酶抑制剂选项的标准治疗方案（SoC）相比，EMERALD均达到了它的两个主要终点：总体人群中的无进展生存期（PFS）和雌激素受体1（ESR1）突变亚组中的无进展生存期。
